גטי
ב-19 בפברואר 2022, הוועדה המייעצת לתרופות אונקולוגיות (ODAC) של ה-FDA הפנתה מכה קשה ליצרניות התרופות "גם אני" של סין בתקווה שהנתונים שמקורם בסין יעניקו להם גישה לשוק האמריקאי. בהחלטה כמעט פה אחד, ODAC המליצה לא לאשר את נוגדן PD-1 של Eli Lilly ואינובנט סינטילימאב בסרטן ריאות למרות נתוני שלב 3 חיוביים מניסוי שכלל חולים בסין.
Sintilimab הוא מעכב מחסום המעכב את אותו מסלול PD-(L)1 כמו Keytruda (משווק על ידי Merck), Opdivo (משווק על ידי בריסטול מאיירס סקוויב), ו-Tecentriq (משווק על ידי Roche) - כולם מאושרים לטיפול של סרטן ריאות. עם זאת, סינטילימאב לא הושווה לאף אחת מהתרופות הללו בניסוי השלב 3 ORIENT-11 שלה. במקום זאת, התרופה נוספה לכימותרפיה ובהשוואה לכימותרפיה בלבד – עיצוב מחקר שלא רק לא מועיל אלא גם לא אתי בארה"ב. בארה"ב, מעכבי PD-(L)1, כמו Keytruda, הם סטנדרט טיפול לטיפול בסרטן ריאות. מניעת גישה למטופלים למעכבי המחסום הללו, כולל בזרוע הבקרה של ניסוי קליני, תיחשב לרשלנות.
מודל "גם אני" לפיתוח תרופות היה מועדף על תעשיית התרופות במשך עשרות שנים. במשך זמן רב מדי חברות התרופות הצטרפו לעגלה המבוססת על הצלחת תרופה מחברה אחרת המאמתת מנגנון פעולה חדש. לתרופות "גם אני" הללו יש מנגנון פעולה ראשוני זהה לתרופה הראשונית מהסוג הראשונית, אך הן מספיק שונות מבחינה כימית כדי לאפשר הגנה על פטנט ללא הפרת פטנט. לרוע המזל, יש להם גם פוטנציאל מועט לשפר את היעילות או פרופיל הבטיחות של התרופה הראשונה בכיתה.
מדוע פיתוח תרופות "גם אני" כל כך פופולרי? זה מאפשר מאמץ נמוך יחסית עם רווחים גבוהים, שמבטיח שלמספר חברות תרופות ישוב ליד השולחן. במובן מסוים, חסכוני יותר עבור חברת תרופות להשקיע משאבים כדי לעקוף פטנט של חברה אחרת במקום לנהל את הסיכון הקליני הכרוך בפיתוח מועמד לתרופה ראשונה מסוגה. כיום, יותר ויותר משאבים פרמצבטיים מוקדשים לפיתוח תרופות me-too המתמקדות באוכלוסיות חולים גדולות; תרופות שניתן לשווק באגרסיביות כדי לתפוס נתח מעוגת רווח קיימת.
דרס. פזדור וסינג מה-FDA כתבו את הבעיה בצורה ברורה במאמר מערכת Lancet אונקולוגיה:
"יישומים נוכחיים רבים המסתמכים על נתונים קליניים מסין דומים לניסויים קליניים רב-אזוריים שנערכו בעבר, שהובילו לאישור ארה"ב, ולפיכך, אינם מספקים צורך בלתי מסופק. רוב התרופות הללו הן נוגדנים מעכבי מחסום; המרכז הסיני להערכת סמים מצטט יותר מ-100 יישומי מחקר חדשים של תרופות לכיתה זו."
המפסידים הגדולים ביותר של מודל "גם אני" הם חולים, שלעתים רחוקות רואים תועלת אחת ממיליארדי הדולרים שמוזרמים לפיתוח תרופות העתק-הדבק. למרות שניתן היה לצפות באופן סביר שזמינותן של תרופות מרובות עם מנגנון פעולה דומה יוריד את מחירי התרופות, זה לא היה המקרה. שנת טיפול עם מעכב מחסום בארה"ב עולה ~150,000$ ללא קשר לחברת השיווק. למעשה, המחיר של אופדיבו גבוה יותר כיום מאשר כאשר אושרה לראשונה ב-2014, למרות העובדה ששישה מעכבי מחסום PD-(L)1 נוספים אושרו מאז אותה תקופה.
מטופלים נהנים רק כאשר פיתוח תרופות "גם אני" עובר מעבר לפשוט חתיכה מעוגת הרווח שהוקמה על ידי הטיפול הראשון במחלקה ומביאה לפיתוח עבור אוכלוסיות חולים שאינן משרתות על ידי התרופה שאושרה לראשונה. עד שתרופת me-too תוכיח את התועלת הקלינית הזו בהשוואה לתרופה הראשונה במחלקה, היא בעצם תרופה "למי אכפת": תרופה מאושרת המבוססת על מנגנון ידוע שאינו משפר את תוצאות המטופל.
באונקולוגיה, ישנן אוכלוסיות חולים שאינן מסופקות בכמות גדולה עם סוגי סרטן שכיחים פחות, הזקוקות נואשות לטיפולים יעילים יותר. עם זאת, אוכלוסיות סרטן אלו עשויות להיות נדירות בהרבה מסרטן ריאות, ולכן אינן בעדיפות גבוהה של חברות התרופות. כפי שצוין ב הוצאה מיותרת, TRACON Pharmaceuticals נוקטת בגישה שונה. במקום לפתח תרופת me-too בהתוויה שכבר מוגשת היטב על ידי מעכבי מחסום מאושרים, TRACON מפתחת את מעכב המחסום הפוטנציאלי הטוב מסוגו envafolimab בסרקומה, שבה לא מאושר מעכב מחסום ושם היעיל ביותר "תרופה" היא כימותרפיה שהתגלתה לפני יותר מ-50 שנה. הפוטנציאל הטוב מסוגו של Envafolimab נובע מהעובדה שהוא ניתן בזריקה של שלושים שניות מתחת לעור במשרדו של הרופא (בדומה לחיסון נגד שפעת).
זוהי שיטת מתן נוחה הרבה יותר בהשוואה לביקור בן חצי יום במרכז עירוי הנדרש עבור כל מעכבי המחסום המאושרים כיום מכיוון שהם ניתנים תוך ורידי. המטרה של TRACON אם כן היא לאשר את מעכב המחסום הראשון לחולי סרקומה המייצג גם טיפול מהטובים מסוגו בזכות נוחות הניהול שלו, ולהראות שהוא בטוח ויעיל יותר בהשוואה לטיפולי סרקומה המאושרים כיום.
יש לקוות שההצהרה האחרונה של ה-FDA על אלי לילי ואינובנט תקבל קבלת פנים בריאה מחברות התרופות ותתמקד מחדש בסדר העדיפויות שלהן, כאשר חולי סרטן הם הנהנים.
מקור: https://www.forbes.com/sites/forbesbooksauthors/2022/02/23/the-fda-delivered-a-big-win-for-innovation-against-foreign-me-too-drug-makers/