מדענים חלוקים לגבי הצורך בזריקות רביעיות לאחר אישור ה-FDA

מדענים ורופאים מובילים בארה"ב חוששים שה-FDA וה-CDC מתקדמים מהר מדי באישור סבב רביעי של זריקות קוביד, עם דיון ציבורי קטן שנותן ליצרני החיסונים תפקיד גדול מדי בקביעת הקצב שבו המינונים מופצים ברחבי המדינה .

סוכנויות הבריאות הציבוריות המובילות בארה"ב בשבוע שעבר אישר זריקה רביעית של קוביד למבוגרים יותר מבלי לקיים פגישות פומביות, מושך ביקורת ממומחים מובילים לחיסונים המאמינים שפקידי הבריאות הפדרליים לא סיפקו מספיק שקיפות לגבי הסיבות להחלטה.

האישור של מנה רביעית למבוגרים בני 50 ומעלה מגיע כאשר הקהילה המדעית חלוקה בשאלה האם הנתונים מספיקים כדי לתמוך בסבב נוסף של מאיצים, והאם אישור זריקות נוספות היא מדיניות בריאות ציבורית בת קיימא, במיוחד מכיוון שהגנה מפני זיהום פשוט מתפוגג עם הזמן. יש ויכוח אם המטרה של החיסונים היא למנוע מחלות קשות, שהם השיגו במידה רבה, או גם זיהום - הצעה מאתגרת יותר.

מינהל המזון והתרופות אישר בשבוע שעבר זריקת דחף שנייה לאנשים בני 50 ומעלה, והמרכזים לבקרת מחלות ומניעתן גיבו במהירות את ההפצה שלהם שעות מאוחר יותר על סמך נתונים מישראל, שהוציאו מנות רביעיות לפני חודשים. ד"ר פיטר מרקס, העומד בראש משרד ה-FDA האחראי על בטיחות ויעילות חיסונים, אמר זמן קצר לאחר ההחלטה כי ככל הנראה יהיה צורך בסבב נוסף של מאיצים בסתיו.

האישור הרגולטורי המהיר של זריקות רביעיות למבוגרים הגיע רק שבועות לאחר מכן פייזר ו מודרני ביקש מה-FDA להתיר להם. מספר חברי ועדת ה-FDA וה-CDC, כמו גם מומחים מובילים אחרים אמרו שפייזר ומודרנה ממלאות תפקיד גדול מדי בקביעת סדר היום סביב מדיניות החיסונים בארה"ב על ידי הכרזה על הצורך במנות רביעיות ואולי חיסון ספציפי לגרסה לפני שסוכנויות הבריאות הציבוריות הציע המלצות כלשהן.

מנכ"ל Moderna, סטפן בנסל, אמר במהלך ראיון בינואר עם גולדמן זאקס שתהיה צורך במנה רביעית בסתיו, כאשר הנוגדנים המגנים מהזריקות מתפוגגים עם הזמן. מנכ"ל פייזר, אלברט בורלה אמר CNBC בתחילת מרץ, לפני שהחברה הגישה את בקשתה ל-FDA, שיש צורך במנה רביעית, למרות שהוא אמר שהרגולטורים בסופו של דבר יגיעו למסקנה משלהם.

"אני פשוט חושב שזו סוג של מאניה מאיץ. אני חושב שהחברות מתנהגות בכנות כמו סוכנויות בריאות ציבוריות", אמר ד"ר פול אופיט, חבר בוועדת ה-FDA ואחד ממומחי החיסונים המובילים במדינה. אופיט אמר שה-CDC, שיש לו את המילה האחרונה על המלצות חיסונים, צריך לפתח אסטרטגיה לאומית ברורה כדי להפחית את הבלבול הציבורי לגבי המשמעות של חיסון מלא בשלב זה. מגיפת קוביד.

מייקל אוסטרהולם, אפידמיולוג מוביל, אמר שחיזוקים חוזרים ונשנים אינם אסטרטגיית בריאות ציבורית בת קיימא בגלל האתגר שמציבה החסינות הולכת ופוחתת מפני זיהום. "לא נוכל להגביר את הדרך שלנו לצאת מזה", אמר אוסטרהולם, מנהל המרכז לחקר ומדיניות מחלות זיהומיות באוניברסיטת מינסוטה.

פאנלי הייעוץ החיסונים של ה-FDA וה-CDC שוקלים את נתוני הבטיחות והיעילות לפני שהם ממליצים לפקידי הבריאות הפדרליים הבכירים על הדרך הטובה ביותר קדימה. אף על פי שההמלצות אינן מחייבות, הפגישות מספקות פורום פתוח שבו הציבור יכול להקשיב למומחי הבריאות המובילים במדינה דנים ביתרונות ובחסרונות של מדיניות החיסונים, ולעתים קרובות אף להשתתף באמצעות טלפון כדי להשמיע את דעותיהם.

הוועדה המייעצת של ה-FDA לחיסונים ומוצרים ביולוגיים נלווים מתכנסת ביום רביעי כדי לדון בעתידם של מאיצים. עם זאת, היא לא תצביע על המלצות ספציפיות כלשהן, על פי ה-FDA. גם הוועדה המייעצת של ה-CDC לשיטות חיסונים לא התכנסה לפני שמנהלת ה-CDC, ד"ר רושל ולנסקי, חתמה על הזריקות הרביעיות למבוגרים יותר בשבוע שעבר.

"זה רק עובדה מוגמרת," אמר אופיט. "אני מרגיש שאנחנו נמצאים בתקופה, מסוג זה של חריגות קוביד, שבה אנחנו לא עושים דברים כמו שאנחנו עושים את זה בדרך כלל, כלומר שהמדע קודם להמלצה. הנה, זה הפוך," אמר אופיט.

Offit אמר כי ה-FDA למעשה מבקש מהציבור להאמין שהנתונים תומכים במנה רביעית על ידי מתן הגנה מספקת מפני מחלות קשות. לדבריו, הציבור האמריקני מרוויח מלשמוע דיון פתוח על החלטות חיסונים, במיוחד בתקופה שבה אנשים רבים אינם מנצלים את המנה השלישית. אופיט הוא מומחה למחלות זיהומיות בבית החולים לילדים בפילדלפיה ושותף להמציא חיסון נגד רוטה.

מרקס, במהלך שיחה עם עיתונאים בשבוע שעבר, אמר שה-FDA לא כינס ישיבת ועדה מכיוון שההחלטה הייתה "פשוטה יחסית". לדבריו, נתונים מישראל מראים כי מנה רביעית יכולה להפחית את הסיכון לאשפוז ולתמותה בקרב מבוגרים. ה-CDC, בהצהרה ל-CNBC, אמר שהמנה הרביעית היא שינוי מצטבר שלא צריך לעבור בפני הוועדה שלו.

ד"ר וויליאם שפנר, חבר לא מצביע ב-ACIP, לא הסכים שהמלצת ה-CDC היא שינוי מצטבר. שפנר אמר כי פינוי מנות רביעיות למבוגרים היא החלטה גדולה שהיתה מרוויחה מפגישה של יועצים חיצוניים כדי לספק לציבור שקיפות.

"אני חושב שההחלטה הזו תתקבל בבית מאחורי דלתיים סגורות מבלי שתהיה לי שקיפות של דיון מלא שמפגש ACIP היה מספק - אני חושב שזה מצער", אמר שפנר, מומחה למחלות זיהומיות במרכז הרפואי של אוניברסיטת ונדרבילט.

ד"ר ג'יימס הילדרת', שמשתתף בישיבת ועדת ה-FDA ביום רביעי כחבר זמני, ציין שרגולטור התרופות לא נדרש לזמן פגישה פומבית לפני אישור הזריקות, ולסוכנות יש מומחים מנוסים שיכולים לקבוע אם יש ראיות כדי לתמוך בהרשאה חדשה. עם זאת, הילדרת' אמרה שהתקדמות ללא המלצה של מומחים חיצוניים יוצרת אופטיקה גרועה.

"כאשר ה-FDA מקבל החלטה כזו מבלי לזמן קבוצה חיצונית של מומחים, זה רק מוסיף לאופטיקה של חברות התרופות שיש לה השפעה על החלטות שמתקבלות", אמרה הילדרת', נשיאת מכללת מהרי מדיקל בנאשוויל. טנסי. Meharry הוא אתר ניסויים קליניים לחיסון של Novavax כמו גם לזריקות של Moderna לילדים צעירים יותר.

בעוד שכמה מומחי בריאות מאמינים שהמטרות המרכזיות של החיסונים הן מניעת מחלות קשות, אחרים חושבים שחשוב לעצור גם זיהומים מהנגיף. ההגנה שמספקת החיסונים של פייזר ומודרנה נגד זיהום ירדה משמעותית עם הזמן, במיוחד בהקשר של אומיקרון, שיש לו מוטציות רבות המעניקות לו יכולת משופרת לגרום לזיהומים פורצי דרך ומחלות קלות. עם זאת, החיסונים עדיין מספקים הגנה משמעותית מפני מחלות קשות.

"אם חלית במחלה קלה לאחר שחוסנת, הרווחת - זהו. נמנעת ממך מחלה קשה, וזו המטרה המוצהרת של החיסון הזה", אמר אופיט, שסבור ששלוש מנות היו הכרחיות לקשישים וארבע לאנשים עם מערכת חיסון חלשה, אך סקפטי לגבי הצורך בתוספת נוספת. יריות כרגע.

אבל אם המטרה היא גם למנוע זיהום, זה אומר שלפחות לעת עתה, זריקות דחף הן הכלי הזמין היחיד להגברת הנוגדנים עד שיהיה זמין חיסון ארוך יותר. הבעיה היא שהחיסונים נתקלים בסופו של דבר בתשואות מצטמצמות, לפי ג'ון מור, פרופסור למיקרוביולוגיה ואימונולוגיה במכללה הרפואית של וייל קורנל. מור אמר שמשטר של שלוש מנות הוא סטנדרטי למדי עם חיסונים כדי לעזור להגביר את המערכת החיסונית לתגובה השיא שלה. הירייה הרביעית, לעומת זאת, מתחילה לפגוע בתקרה - לפחות במונחים של הגנה על אנשים צעירים יותר מפני זיהום.

משרד הבריאות הישראלי ומדעני המרכז הרפואי שיבא מצאו כי מנה רביעית אמנם משחזרת נוגדנים שדעכו לאחר מנה שלישית בקרב עובדי שירותי בריאות בני 18 ומעלה, אך היא סיפקה הגנה מועטה מפני זיהום. פייזר ציטטה את המחקר הזה, שלא עבר ביקורת עמיתים, בין היתר בהצהרה על אישור ה-FDA, המתמקד בנוגדנים המוגברים מבלי להדגיש את הבעיות עם זיהומים פורצי דרך.

ד"ר פיטר הוטז, מומחה לחיסונים במכללת ביילור לרפואה ביוסטון, תומך מאוד במנה רביעית למבוגרים, ומצביע על מחקר CDC מפברואר שמצא כי יעילות הזריקה השלישית נגד אשפוז ירדה מ-91% ל-78% לאחר ארבעה חודשים.

פייזר, בהצהרותיה הפומביות על המנה הרביעית, ציטטה מחקר ישראלי נפרד שמצא מנה רביעית הפחיתה את התמותה ב-78% בקרב אנשים בני 60 ומעלה. המחקר של אוניברסיטת בן גוריון ושירותי בריאות כללית, שלא עבר ביקורת עמיתים, ניתח את הרשומות הרפואיות של יותר מ-500,000 איש.

"אנחנו ממשיכים לאסוף ולהעריך את כל הנתונים הזמינים ונשארים בדיאלוג פתוח עם הרגולטורים ורשויות הבריאות כדי לסייע באסטרטגיית חיסון Covid-19 ככל שהנגיף מתפתח", אמר פייזר בהצהרה ל-CNBC.

בעוד שמחקר בן גוריון עשוי להצביע על כיוון הטבה למבוגרים מבוגרים כרגע, העדויות לחיזוק המבוגרים הצעירים שוב דלות שכן ארה"ב שוקלת להוריד את הזכאות למנות רביעיות מתישהו מאוחר יותר במהלך השנה.

ד"ר גילי רגב-יוחאי וצוות המדענים שלה בשיבא אמרו שלמנה רביעית "ייתכן שיש רק יתרונות שוליים" לאנשים צעירים יותר, לפי מכתב שפורסם ב-New England Journal of Medicine. בעוד שפייזר הגישה במקור למבוגרים בני 65 ומעלה, Moderna ביקשה מה-FDA לאשר מנה רביעית לגילאי 18 ומעלה. מור כינה את הגשת התביעה של Moderna "אגרסיבית", בטענה שהוא לא מבחין בין הצרכים של קשישים, שעשויים להפיק תועלת ממינון נוסף, בהשוואה למבוגרים צעירים שבהם הנתונים פחות משכנעים.

מנכ"ל Moderna, סטפן בנסל, אמר ל-CNBC בחודש שעבר שהחברה רצתה להעניק ל-FDA גמישות להחליט איזו קבוצת גיל תפיק תועלת רבה מזריקה רביעית כרגע. Moderna, בהצהרותיה הפומביות על בקשתה למנה רביעית, הצביעה על נתונים מישראל אך לא ציטטה מחקרים ספציפיים.

למרות שהוטז תומך במנה רביעית למבוגרים, הוא אמר שה-FDA וה-CDC לא עשו עבודה יעילה בתקשורת אם מטרת החיסונים היא למנוע מחלות קשות, זיהום או שניהם, ויצרני החיסונים מילאו את החלל הזה עם הצהרות על נתונים מהניסויים הקליניים ומחקרי המעבדה שלהם. הוטז וצוות מדענים בטקסס פיתחו חיסון נגד Covid, Corbevax, המבוסס על טכנולוגיה מסורתית מבוססת חלבון שקיבלה אישור בהודו.

הוטז גם הביעה תסכול מכך שארה"ב מסתמכת במידה רבה על נתונים מחו"ל, במיוחד ישראל ובריטניה. Offit גם שאלה מדוע ארה"ב מסתמכת על נתונים ממדינות קטנות יותר מארה"ב ובעלות רקע דמוגרפי שונה.

הילדרת' אמרה כי ארה"ב צריכה לדחות מינוני דחף נוספים כל עוד מצב בריאות הציבור מאפשר כך שהמדינה תוכל להגדיר בצורה ברורה יותר כיצד היא מודדת הגנה מפני הנגיף ולפתח אסטרטגיה ארוכת טווח להשגת מטרה זו. לדבריו, אם הציבור יתבקש לקבל חיזוק כל מספר חודשים, אנשים רבים פשוט יפסיקו להקשיב.

"אנחנו לא יודעים איזו מידה ספציפית אנחנו יכולים לעשות כדי לומר אם אדם מוגן באמת או לא, והאם או זה אותו דבר עם כולם", אמרה הילדרת'. לדוגמה, אין מדד ברור אם רמה מסוימת של נוגדנים מספיקה כדי להגן על אנשים, אמרה הילדרת'.

מעבר לחיסון עם החיסונים הנוכחיים, פייזר ומודרנה מפתחות זריקות המכוונות לאומיקרון כמו גם גרסאות אחרות. ד"ר ארנולד מונטו, שעומד בראש ישיבת הוועדה של ה-FDA לאסטרטגיית מאיץ ביום רביעי, אמר שרשויות בריאות הציבור צריכות לפתח קונצנזוס לגבי מה שנכנס לחיסונים קדימה. מונטו אמר כי שיתוף הפעולה בין יצרני החיסונים והממשלה הוא חיוני, אך התעשייה החלה למלא תפקיד ציבורי גדול יותר בהחלטות לגבי סוג החיסונים שיש לפתח כדי למקד גרסאות ספציפיות של קוביד.

"לתעשייה יש מטרה כפולה. הם מנסים לעשות טוב לציבור כמו כולנו. יש להם גם בעלי מניות, ואנחנו צריכים להיות בטוחים שיש לשמור על טובת בריאות הציבור", אמר מונטו.