האם ניסויים קליניים ישנו את אפשרויות הטיפול עבור חולי סרקומה?

ההתקדמות האחרונה בגילוי ופיתוח תרופות שינתה את הטיפולים הזמינים עבור סוגי סרטן רבים. לדוגמה, האישור של תאי CAR T - תאי T שנאספו מחולה סרטן ולאחר מכן שונו במעבדה כך שהם מבטאים קולטן המאפשר מיקוד מדויק של תאים סרטניים מסוימים - מאושרים לטיפול בסוגים רבים של לימפומה, על בסיס שיעורי תגובה מסומנים כולל שיעורי הפוגה מלאה מעל 50%. התקדמות בולטת התרחשה בטיפול בסרטן "דם" אחר, מיאלומה נפוצה, שבו ה-FDA אישר יותר מעשרה סוכנים חדשים בעשור האחרון. התוצאה הייתה השינוי של פרדיגמות הטיפול עבור חולים עם מחלה חדשה שאובחנה והתקפית.

במיוחד סוגי הסרטן שצוינו לעיל, מיאלומה ולימפומה, הם סרטנים המטולוגיים, המשקפים את העובדה שתא המקור הוא תא המהווה מרכיב בדם. כפי שמעידים שלל האישורים האחרונים, שיעורי ההצלחה בפיתוח תרופות חדשות לסרטן המטולוגי הם מהגבוהים מבין התחומים הטיפוליים הרבים ברפואה, לרבות נוירולוגיה, ראומטולוגיה וקרדיולוגיה.

עם זאת, התקדמות הטיפול בגידולים מוצקים, כלומר גידולים המתעוררים בכבד, ברקמות החיבור ובמוח, נותרו מועטות במספר. בניגוד מוחלט לאחוזי ההצלחה של סרטן המטולוגי, שיעורי ההצלחה בפיתוח תרופות בגידולים מוצקים נותרו הנמוכים ביותר מבין תחומי הטיפול הרבים ברפואה.

זה נכון במיוחד עבור סרקומה, סרטן של רקמות החיבור המהווה כ-15,000 מקרי סרטן חדשים בארצות הברית מדי שנה. כעדות לחוסר ההתקדמות הכולל בטיפול בסוג סרטן זה, מפוכח להכיר בכך שהתרופה היעילה ביותר לטיפול בחולי סרקומה מתקדמת, דוקסורוביצין, אושרה בשנת 1975! ועובדה זו אינה משקפת סבילות גבוהה או יעילות חזקה. דוקסורוביצין ידוע בתור "השטן האדום", מינוח המשקף את צבעו האדום בשקית העירוי תוך ורידי ואת הסבילות הירודה שלו, עם אנמיה, ספירת תאי דם לבנים נמוכה הגורמת נטייה לזיהום, אי ספיקת לב, בחילות, הקאות ושלשולים. רעילות. עם כל הסיכון הזה, אתה עשוי לצפות לעלייה ניכרת במונחים של יעילות, אבל שיעור התגובה בחולים עם סרקומה שאובחנה לאחרונה הוא כ-17% והתגובות חולפות כשהן מתרחשות.

אפשרויות הטיפול בחולי סרקומה מתקדמים בעקבות התקדמות המחלה ב-Doxorubicin (הנקראת מחלה עמידה) הן אפילו פחות טעימות. לדוגמה, בתת-הסוג הגדול של הסרקומה הנקראת סרקומה pleomorphic לא מובחנת, או UPS, לתרופה היחידה שאושרה על ידי ה-FDA עבור חולים עם מחלה עמידה, Votrient®, יש שיעור תגובה של 4% ואזהרה לרעלת כבד אפשרית קטלנית.

בנוף היבש הזה הזקוק מאוד לפיתוח תרופות חדשות, חברות תרופות מסוימות מאמצות את האתגר לענות על צורך רפואי מדהים שלא נענה. החברה שלי, TRACON Pharmaceuticals, למשל, חוקרת את מעכב המחסום envafolimab בניסוי שמשלב חולים עם UPS עקשן. מעכבי Checkpoint, כמו Opdivo® ו- Keytruda® מפעילים את מערכת החיסון של המטופל עצמו כדי לתקוף את הסרטן שלו, והם מאושרים כעת ביותר מעשרים סוגי סרטן, אך לא בסרקומה. בהתבסס על נתונים שקבוצת תרופות זו פעילה בסרקומה, מטרת הניסוי (הנקראת ENVASARC) היא להדגים שיעור תגובה גבוה פי שלושה או יותר משיעור התגובה שהדגימה Votrient בחולים אלו.

בוהרינגר אינגלהיים חוקר את המועמד לתרופה המדויקת BI 907828 המכוון למסלול המופעל באופן סלקטיבי בתת-סוג סרקומה עיקרי אחר, ליפוסרקומה (סרקומה שמקורה בתאי שומן), בניסוי Phase 2/3 Brightline-1 שנועד להאריך את ההישרדות בהשוואה ל- דוקסורוביצין. לבסוף, Inhibrx בוחנת תרופה מדויקת INBRX-109 בתת-סוג הסרקומה chondrosarcoma (סרקומה שמקורה בתאי סחוס) בניסוי שלב 3 נוסף (הנקרא ChonDRAgon). במקרה זה, הניסוי נועד להאריך את ההישרדות בהשוואה לפלסבו, או גלולת סוכר, תוך שימת דגש על חוסר ההתאמה של אפשרויות הטיפול הנוכחיות לסרקומה עקשן.

מסירת נתוני ניסויים קליניים מחברות אלה כדי להתמודד עם היעדר טיפולים יעילים ונסבלים לסרקומה לא יכולה להגיע בקרוב מספיק. סרקומה עשויה לייצג את סוג הסרטן עם הצורך המשמעותי ביותר שאינו מסופק לטיפול חדש, ואנו צריכים לספק פתרון טוב יותר לפני שהטיפול היעיל ביותר, דוקסורוביצין, מציין את יום הולדתו ה-50.