חיסון שפעת אוניברסלי עשוי להיות הפיתוח הגדול הבא של Moderna, Pfizer mRNA

המחקר והפיתוח שהובילו לחיסוני Covid-19 הגבירו את המאמצים למצוא חיסון שפעת חזק יותר ועמיד יותר, אולי צעדים לקראת הגביע הקדוש של הוירולוגים: נגיף חד פעמי, אוניברסלי לשפעת.

מדענים בפייזר ובמודרנה, חברות התרופות אשר רתמו חצי מאה של מחקר בטכנולוגיית mRNA ליצירת חיסוני קוביד, משתמשים באותו ידע בבחינת דרכים לחסן את ההמונים משפעת.

"כפי שהוכח באמצעות החיסון ל-COVID-19, חיסוני mRNA מציעים... את הפוטנציאל לייצר חיסוני שפעת בעוצמה גבוהה יותר מהר יותר מחיסוני שפעת עכשוויים", אמרה פיראדה סופאפיפאט, סגנית נשיא לחקר חיסונים נגיפיים בפייזר בניו יורק, ל-CNBC על ידי אימייל. "המגיפה אפשרה לנו לממש את ההזדמנות המדעית העצומה של mRNA."

בשנת 2020, מספר מקרי השפעת ירד באופן חד, ככל הנראה בגלל הגבלות קוביד. אבל עם כניסת החורף הזה, זיהומי שפעת ואשפוזים ממשיכים לעלות, במיוחד במדינות המזרח והמרכז, לפי הדו"ח השבועי של המרכז לבקרת מחלות ומניעתן של Fluview.

ה-CDC תמיד ממליץ על החיסון השנתי לשפעת כדרך הטובה ביותר להגן מפני הידבקות בנגיף וסיבוכיו הקשים. עם זאת, היו סימנים לכך ששיעורי החיסונים נגד שפעת נמוכים יותר בעונה זו בהשוואה לקודמתה, מה שעשוי להיות מיוחס להססנות החיסונים שפרצה במהלך מגיפת הקורונה.

למרות שנגיף שפעת אחד שולט בדרך כלל בכל שנה בצפון אמריקה - ה-A(H3N2) בעונה זו - יציאות מרובע נועדו להגן מפני שלושה זנים אחרים שעלולים לגרום לזיהומים כאשר הנגיף עובר מוטציה מחודש לחודש.

גישת רובה ציד זו מכירה בעובדה שחיסוני שפעת יעילים רק ב-40% עד 60% במניעת הידבקות, ולפעמים עד סוף עונת השפעת יעילים רק ב-10%. חיסוני שפעת קונבנציונליים גדלים בביצי תרנגולת או בתאי יונקים וגם לוקח כשישה חודשים לייצר את מיליוני המנות הדרושים.

לעומת זאת, תכנון חיסון נגד שפעת מבוסס mRNA דורש רק את הרצף הגנטי של הנגיף הדומיננטי, מה שמאיץ משמעותית את זמן הייצור. הגמישות של טכנולוגיית ה-mRNA וזמן הייצור המהיר שלה, מדווחת פייזר, עשויה לאפשר התאמה טובה יותר של זנים, אמינות אספקה ​​גדולה יותר והזדמנות אפשרית לשפר את היעילות של חיסוני השפעת הנוכחיים.

 "אנחנו חושבים ש-mRNA היא הטכנולוגיה האידיאלית להתמודד עם האתגר הזה", מוסיף Suphaphiphat.

הטכנולוגיה מאחורי RNA שליח, או mRNA, נמצאת בפיתוח מאז התגלתה ב-1960, אך החיסונים של פייזר ומודרנה קוביד סימנו את הפעם הראשונה שהיא אושרה לשימוש בבני אדם.

זה מיושם כעת לפיתוח של מספר חיסונים שונים. פייזר ו-BioNTech הגרמנית אמרו מוקדם יותר החודש שהם יפתחו חיסון פוטנציאלי מבוסס mRNA למניעת שלבקת חוגרת, בעוד מדענים אמרו שהם מקווים שהטכנולוגיה יכולה להוות נקודת מפנה בפיתוח חיסון ל-HIV.

"mRNA היא פלטפורמה", אמר מנכ"ל Moderna, סטפן בנסל, על שאיפות חיסונים רחבות יותר ב-Squawk Box של CNBC ביום שני. "mRNA היא מולקולת מידע ולכן יש לנו כעת ארבעים וארבע תוכניות אפס שנמצאות בפיתוח ולמעשה הרבה יותר במעבדות."

עם התמקדות במחלות בדרכי הנשימה, בנסל אמר שיש כ-10 וירוסים שמובילים לאשפוזים מדי שנה.

"שפעת, כמובן, ידועה מאוד, אבל RSV, ונגיפים רבים אחרים שאינם מוכרים היטב לציבור מכיוון שהתסמינים דומים לשפעת שבה אנו מאמינים שהעולם ראוי לחיזוק השנתי היחיד המכיל את כל החיסונים השונים ב מנה בודדת נגד שפעת, נגד RSV, נגד קוביד עם התאמה נכונה לזנים שמסתובבים שנמצאים כאן, ולמען זה אנחנו עובדים", אמר.

למודרנה יש תוכנית RSV ותוכנית שפעת בניסויים ו"אנחנו עובדים מהר מאוד כדי לשלב את זה", אמר בנסל.

"איך שאני חושב על זה, זה קצת כמו שתקבל שדרוג שנתי של מוצר על ידי הוספת חיסון נוסף באותו בקבוקון. אז, תקבל התאמה לזנים הנוכחיים של אותה שנה בגיאוגרפיה שלך, אז בארה"ב, או באירופה, או ביפן כי כפי שאנו רואים הרבה חורפים, החיסון נגד שפעת נתפס לא עובד כי אנחנו הם למעשה זנים שונים שמסתובבים ברחבי העולם."

בספטמבר הודיעה פייזר על תחילתו של ניסוי שלב 1 בבני אדם של חיסון נגד שפעת mRNA למבוגרים, בסימן תוכנית השפעת הראשונה של יצרנית התרופות המבוססת על mRNA. זהו חיסון שנקרא מרובע, כמו אלה הניתנים לציבור כיום, המכוון לארבע גרסאות שונות של שפעת.

בדצמבר, Moderna הכריזה על נתוני ביניים חיוביים ראשונים ממחקר שלב 1 של המועמד שלה לחיסון שפעת עונתית מרובע, הנקרא mRNA-1010, במבוגרים וצעירים יותר. החברה גם הודיעה כי מחקר שלב 2 של mRNA-1010 נרשם כעת במלואו, וההכנה למחקר שלב 3 בעיצומה.

למרות שהם מעודדים בדרך כלל, הממצאים בכל זאת הראו שחיסון שפעת מבוסס mRNA של Moderna לא היה יעיל יותר במבוגרים יותר מאשר זריקות שכבר אושרו בשוק, בפרט Fluzone HD של Sanofi. לאחר הצגת הממצאים של מודרנה למשקיעים, מניותיה ירדו ב-10%. "אנחנו לא יכולים לעשות השוואה ישירה. הצגנו (נתוני פלוזון) רק כהנחיה", אמר בכיר בחברה בשיחת ועידה עם משקיעים וקרא להם להמתין לנתונים נוספים לפני מכירת מניות.

בדרך כלל, חברות ביג פארמה כמו פייזר ומודרנה נרתעות ממחקר ופיתוח בשלבים מוקדמים על חיסוני שפעת, מכיוון שבאופן היסטורי הן מניבות הכנסות צנועות. שוק חיסוני השפעת העולמי נאמד ב-6.59 מיליארד דולר בשנת 2021 על ידי Fortune Business Insights והוא צפוי לגדול ל-10.73 מיליארד דולר בשנת 2028 ב-CAGR של 7.2% במהלך אותה תקופת תחזית. ההכנסות ברחבי העולם עבור כל תעשיית התרופות היו 1.27 טריליון דולר בשנת 2020, על פי סטטיסטה.

עם זאת, חיסוני קוביד הם סיפור אחר לגמרי.

בנובמבר, בזמן שדיווחה על רווחיה ברבעון השלישי, אמרה פייזר כי היא צופה שהחיסון שלה לנגיף הקורונה יכניס הכנסות של 36 מיליארד דולר ב-2021. בערך באותו זמן, מודרנה הורידה את תחזיות הרווחים שלה מחיסוני קוביד לשנת 2021 ל-15-18 מיליארד דולר, ירידה מהערכה מוקדמת של 20 מיליארד דולר, בין היתר בשל בעיות בייצור.

עם יותר מ-832,000 מקרי מוות הקשורים לקוביד בארה"ב ויותר מ-5.4 מיליון ברחבי העולם, הציבור הסיר את עיניו מהשפעת העונתית, הנמשכת מאוקטובר עד מאי. עם זאת, יש לה היסטוריה קטלנית משלה, עם ארבע מגיפות שפעת שהתרחשו במאה הקודמת (1918, 1957, 1968, 2009), ולקחות לפחות מיליון חיים במהלך כל אחת.

מ-2010 עד 2020, ה-CDC מעריך שהשפעת גרמה בין 12,000 ל-52,000 מקרי מוות בארה"ב מדי שנה, בין תשעה מיליון ל-41 מיליון זיהומים. בעולם, ארגון הבריאות העולמי (WHO) מעריך כי שפעת הורגת 290,000 עד 650,000 אנשים מדי שנה.

למרות הנתונים הסטטיסטיים הנוראיים הללו, מו"פ לשיפור חיסוני שפעת, כמו גם מימון, היה זעום יחסית והוגבל במידה רבה לאקדמיה, לחברות סטארט-אפ ביוטכנולוגיה ולמכוני הבריאות הלאומיים (NIH).

ליחידה הלאומית של המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות (NIAID) יש תקציב שנתי של כ-220 מיליון דולר לחיסון השפעת האוניברסלי, חלק ממנו התפזר כמענקים למרכזי החדשנות של חיסון נגד שפעת, או CIVICs, שהושקו ב-2019. בהשוואה, ה-NIH ייעד כמעט 7 מיליארד דולר לחקר סרטן, שגבה 606,520 חיים ב-2020.

בנובמבר האחרון, נציגת קונטיקט רוזה דלאורו והסנאטור של מסצ'וסטס אד מארקי הציגו מחדש את חוק החיסון נגד שפעת, הצעת חוק המציעה השקעה של מיליארד דולר עבור פרויקטי חקר השפעת של ה-NIH, כולל שיתופי פעולה חיצוניים.

ישנם עשרות פרויקטים אחרים של חיסוני שפעת שמתקיימים בארה"ב, חלקם בחיפוש אחר מה שמכונה זריקות על-עונתיות שעלולות למנוע מהמקבלים להידבק במשך כמה שנים. תוכנית מבטיחה יוצאת לדרך במכון הרפואה של אוניברסיטת וושינגטון לעיצוב חלבון בסיאטל על ידי צוות בראשות ניל קינג, עוזר פרופסור לביוכימיה בבית הספר לרפואה של האוניברסיטה, המשתמש במחשבים כדי לעצב ננו-חלקיקי חלבון חדשים בהרכבה עצמית להפקת חיסון.

"החיסון נמצא בניסוי שלב 1 קטן ב-NIH", אמר קינג. "מתנדבים קיבלו מינון ואנחנו מתחילים בניתוח." הוא צופה שיהיו תוצאות בעוד מספר חודשים, ולאחר ניסויים שלבים 2 ו-3, יקבל את אישור ה-FDA "בתוך חמש השנים הקרובות".

NIAID מעורב במספר ניסויים אוניברסליים של חיסון שפעת שלב 1, אמרה ד"ר ג'ניפר גורדון, קצינת התוכנית, פיתוח חיסוני שפעת. אחד הושק ב-2019 ואחר ביוני האחרון, כל אחד משתמש בגישות מדעיות שונות.

מבלי לקבוע מסגרת זמן, ד"ר גורדון מקווה שחיסון חד פעמי באמת יהפוך למציאות מתישהו, אך אינו מתעלם מיצירת חיסון טובים יותר בינתיים. "אנחנו לא רוצים לומר שאכפת לנו רק מחיסונים שנמשכים לנצח", אמרה. "ישנן גישות שהן שיפורים משמעותיים ביחס למה שיש לנו כעת והן ניצחונות עצומים, גם אם לא, הן אינן אוניברסליות." 

מנכ"ל פייזר, אלברט בורלה, אמר ביום שני כי שיתופי הפעולה המחקריים האחרונים שלה יאפשרו לה למקד את השפעת, במיוחד, באמצעות טכנולוגיית DNA המאפשרת לה להפחית את הזמן שלוקח לייצור חלק חיוני מתהליך הייצור הכולל של חיסוני RNA מכמעט חודש עד יומיים.

"זה יכול לקצץ באופן דרמטי, ואולי אף להרחיב את היכולת שלנו לקבל חיסונים חדשים במידת הצורך, במקום שלושה חודשים לחודשיים. זה ייצור נניח יתרונות דרמטיים עבור הלחימה שלנו נגד קוביד ומחלות אחרות כמו שפעת, למשל, כי זה יאפשר לך להיות מאוד מאוד קרוב בזמן שהווריאציות החדשות יופצו", אמר בורלה.