מדענים אמריקאים ירשמו 40,000 למחקר שחזור בהיקף גבוה של 1.2 מיליארד דולר

המכונים הלאומיים לבריאות מוציאים את אחד המחקרים הגדולים בעולם כדי להבין את קוביד הארוך במאמץ רב למצוא תשובות סופיות לגבי מספר רב של תסמינים שלכאורה אינם קשורים ולעתים מתישים שהטרידו חולים ורופאים מביכים.

המחקר במימון משלם המסים בסך 1.15 מיליארד דולר, הנקרא Recover, שואף לרשום כמעט 40,000 אנשים עד סוף השנה הנוכחית. זה יעקוב אחר אותם משתתפים במשך ארבע שנים, וישווה אנשים עם קוביד לאלה שמעולם לא היו לו, במטרה לזהות את כל התסמינים ארוכי הטווח ולגלות כיצד הנגיף גורם להם. ארגון המחקר בהובלת המטופל אמר שיש יותר מ-200 תסמינים ארוכים של קוביד ב-10 מערכות איברים, על פי מחקר שפורסם בשנה שעברה ב-The Lancet.

זו משימה עצומה, והציפיות גבוהות. גודל התקציב, רוחב, עומק והיקפו של המחקר נדיר לראות במחקרים מדעיים.

מסקנות המחקר עשויות למלא תפקיד מרכזי בפיתוח בדיקות אבחון ומציאת טיפולים לחולים שנשארו חולים חודשים לאחר ההידבקות ב-Covid-19. אם המדענים יוכלו לייצר הגדרות קליניות למחלות ארוכות הטווח השונות הקשורות לנגיף, החולים יעמדו על קרקע יציבה יותר כאשר ינסו לשכנע את מבטחי הבריאות לכסות את הטיפולים שלהם ולקבל אישור תביעות נכות.

ד"ר וולטר קורושץ, המכהן בוועד המנהל של Recover, אמר כי המחקר תוכנן לחקור את קוביד ארוך מכל זווית אפשרית ולספק תשובות סופיות. אבל קורושץ הודה שאפילו מחקר בגודל כזה יעמוד בפני אתגרים גדולים בהגשמת יעדים שאפתניים שכאלה.

"אני מודאג שזו תשובה לא קלה. התסמינים המתמשכים שלאחר הזיהומים המשכיים לתסמונת העייפות הכרונית סתרו את ההסבר של מישהו", אמר קורושץ, מנהל המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ מוחי.

מחקר ה-Recover שואף להשלים את ההרשמה של יותר מ-17,000 מבוגרים עד ספטמבר ו-20,000 ילדים עד סוף השנה, לפי ד"ר סטיוארט כץ, שמתאם את ההשקה הארצית של מחקר ה-Recover במוקד המרכזי שלו באוניברסיטת ניו יורק לאנגונה. בְּרִיאוּת. למחקר יהיו צוותי מחקר ביותר מ-30 אוניברסיטאות ומוסדות רפואיים ברחבי ארה"ב

נכון לשבוע זה, נרשמו 5,317 מבוגרים ו-269 ילדים, ביחד כ-15% מכלל האוכלוסייה של קרוב ל-40,000, לפי כץ. קרדיולוג שחוקר אי ספיקת לב. כץ תפס את קוביד בדצמבר 2020 וסבל מתסמינים במשך כשנה.

המכונים הלאומיים לבריאות מתכננים גם להשיק "חבילה של ניסויים קליניים" על טיפולים אפשריים בחודשים הקרובים, על פי ד"ר גארי גיבונס, מנהל המכון הלאומי, הלב, הריאות והדם. גיבונס אמר כי NIH נמצא בדיונים פעילים עם תעשיית התרופות על מחקר האם אנטי-וירוס והתערבויות אחרות יכולות למנוע או לטפל בקוביד ארוך.

"אלה נבדקים עם חברות שיש להן סוכנים שעשויים ללכת לפני ה-FDA לאישור", אמר גיבונס. "יש עניין גם לשיתוף פעולה ציבורי-פרטי במרחב הזה וגם אנחנו מקווים מאוד שמשהו יצוץ בחודשים הקרובים".

עם זאת, גיבונס אמר כי NIH ככל הנראה יזדקק למימון נוסף מהקונגרס עבור הניסויים בהינתן היקף ומורכבות הבעיה.

"אנו צופים לבצע באמת את תיק הניסויים הקליניים שמגיעים למטופלים עם קוביד ארוך, זה כנראה יעלה על ההקצאה הראשונית של 1.15 מיליארד דולר שהקונגרס העניק", אמר גיבונס.

בעוד שהציבור משתמש בקוביד ארוך כקיצור, השם המדעי הוא תוצאות פוסט-חריפות של קוביד, או PASC. חוקרים מאמינים שלא מדובר במחלה אחת אלא בכמה מחלות שונות המשפיעות על מערכות איברים רבות.

מדענים עדיין לא יודעים כיצד הנגיף מפעיל קשת רחבה כל כך של תסמינים שיכולים להימשך חודשים לאחר ההדבקה הראשונית, מדוע חלק מהתסמינים הללו מופיעים אצל חלק מהחולים אך לא אצל אחרים, או מהם בדיוק גורמי הסיכון להתפתחותם.

"המערכת החיסונית של כולם שונה, אז כל אחד יגיב לנגיף חדש בדרך אחרת", אמר דיוויד פוטרינו, פיזיותרפיסט ומנהל חדשנות שיקום במערכת הבריאות הר סיני בניו יורק. פוטרינו סייע בטיפול בחולי קוביד ארוכים מאז ימיה הראשונים של המגיפה בשנת 2020. בית הספר לרפואה איקאן בהר סיני הוא אחד המוסדות המשתתפים בהחלמה.

פוטרינו אמר שמטופלים רבים מגיעים לטיפול הר סיני סובלים מליקויים קוגניטיביים הדומים לפציעות מוח טראומטיות, המכונה בדרך כלל ערפל מוחי, שבהן הם נאבקים עם שטף הדיבור ומתכננים תוכניות להתמודדות עם אתגרי החיים היומיומיים. הם יכולים גם לסבול מדופק לא תקין, תחושות עקצוץ, התכווצויות כואבות ותחושות חרדה.

כל צורה של מאמץ פיזי או נפשי מחמיר את התסמינים הללו. כתוצאה מכך, כ-60% מחולי הקוביד הארוכים בהר סיני נאבקים להמשיך בעבודתם, אמר פוטרינו. הם נאלצו לעבור לעבודה חלקית ממשרה מלאה, לפרוש מוקדם או הפכו מובטלים. כמעט כל החולים מדווחים על הידרדרות בכושר חייהם בשל הסימפטומים שלהם, הוא הוסיף.

סוכנויות הבריאות של המדינה עדיין לא יודעות בדיוק כמה אנשים סובלים מהמצב. לתשובה לשאלה הזו, ש-Recover מקווה לשפוך עליה יותר אור, עשויה להיות השלכות גדולות על הבריאות והכלכלה של המדינה.

המרכז לבקרת מחלות ומניעתן, במחקר שבדק כמעט 2 מיליון רישומים של חולים, מצא שאחד מכל חמישה ניצולי קוביד בגילאי 18 עד 64 ואחד מכל ארבעה בני 65 ומעלה פיתח בעיה בריאותית שיכולה להיות קשורה לקוביד ארוך. אם הממצאים יתבררו כמדויקים עבור האוכלוסייה הרחבה יותר, ייתכן שמיליוני אנשים בארה"ב סובלים מצורה כלשהי של המצב.

אנשים ששרדו את הנגיף היו בסיכון גבוה פי שניים לפתח מצבי נשימה או תסחיף ריאתי, על פי מחקר ה-CDC. המחברים אמרו שקוביד לאורך זמן יכול לפגוע ביכולתו של אדם לעבוד, דבר שעלול להיות בעל השלכות כלכליות על משפחותיו.

חומרת ומשך תסמיני הקוביד הארוכים של החולים משתנים מאוד, אמר כץ. אוכלוסיית האנשים הנכים לצמיתות עקב קוביד ארוך היא ככל הנראה חלק קטן מאלה שיש להם צורה כלשהי של המצב, הוא אמר. עם זאת, סביר להניח שיש מספר גדול מאוד של אנשים שיש להם מוגבלות מקוביד ארוך בהתחשב במציאות שלפחות 87 מיליון אנשים בארה"ב נדבקו בנגיף בשלב מסוים, אמר כץ.

עם כל כך הרבה שאלות ללא מענה, לרופאים אין דרך מדויקת לאבחן חולים עם קוביד ארוך. הטיפולים בשלב זה הם בעיקר ניהול תסמינים, לא מתייחסים לגורם הבסיסי למחלות, אמר פוטרינו. מדענים צריכים להגדיר את הסוגים השונים של קוביד ארוך כדי שיוכלו להתאים טיפולים למטופלים בודדים, הוא הוסיף.

האתגר באבחון וטיפול בחולים עם קוביד ארוך הוא שרבים מהתסמינים קשורים גם למחלות אחרות, אמר כץ. החלמה מכילה קבוצות בקרה, אנשים שמעולם לא חלו בקוביד, כך שמדענים יכולים להגדיר אילו תסמינים מתרחשים בפועל לעתים קרובות יותר אצל אנשים שיש להם היסטוריה של זיהום, אמר כץ.

כל המשתתפים ב-Recover יעברו סוללה של בדיקות מעבדה, סימנים חיוניים והערכות גופניות, כמו גם סקר של תסמינים ומצבים בריאותיים בסיסיים בין שאלות רבות אחרות בהרשמה ובמרווחים קבועים לאורך המחקר. אוכלוסיות קטנות יותר של משתתפים יעברו הערכות אינטנסיביות יותר הכוללות אלקטרוקרדיוגרמות, MRI מוח, סריקות CT ובדיקות תפקודי ריאות.

המדענים שואפים לזהות מקבצים של סימפטומים הקשורים לחריגות שונות בבדיקות המעבדה ולחשוף את המנגנונים בגוף הגורמים לתסמינים אלה באמצעות הדמיה מתקדמת, אמר כץ. חריגות שנמצאו בבדיקות מעבדה, דגימות דם למשל, הקשורות לקוביד ארוך יכולות לשמש בסיס לבדיקות אבחון עתידיות, אמר.

על ידי הגדרת הסוגים השונים של קוביד ארוך, המחקר גם ינחה ניסויים קליניים על ידי מתן מושג ברור יותר לגבי הטיפולים שעשויים להוכיח את עצמם כיעילים ביותר במיקוד הגורמים הבסיסיים.

"הקלינאים באמת צריכים שנבהיר מהו הספקטרום הקליני, ההגדרה של קוביד ארוך - זה קריטי לטיפול בו", אמר גיבונס. "אם אתה מתכוון לעשות ניסוי קליני, אתה באמת רוצה לדעת שאתה עשוי לטפל בערפל מוחי בשונה מהתסמינים של הלב-ריאה", אמר.

Recover גם ינתח עשרות מיליוני רשומות בריאות אלקטרוניות של חולים ותחקור דגימות רקמה מנתיחות של אנשים שלקו בקוביד כאשר מתו. כל נתוני השחזור ייכנסו למסד נתונים שבו יוכלו חוקרים באתרים ברחבי הארץ להשתמש במחקר על היבטים ספציפיים של קוביד ארוך שהם יכולים להציע להנהגה של Recover.

ד"ר גרייס מקומזי, החוקרת הראשית של אתר Recover באוניברסיטת קייס ווסטרן רזרב בקליבלנד, אמרה שתכנון המחקר יאפשר לצוות שלה גישה למאגר גדול של נתוני מטופלים שאחרת לא היה להם זמן או משאבים לאסוף עליהם. שלהם. מקומזי, מומחית למחלות זיהומיות שחקרה את ה-HIV לפני המגיפה, הגישה רעיון עם הצוות שלה כדי לבדוק כיצד הנגיף גורם לדלקת בחולים.

"תוכל לגשת להרבה נתונים, המון דגימות על מטופלים שאחרת אני לא יכול לעשות מהאתר שלי. ברור שזה ייקח לי הרבה זמן והרבה משאבים שאין לי", אמר מקומזי. "הכמות העצומה של נתונים וכמות עצומה של חולים. אני חושב שזה בהחלט יתרון גדול ב-Recover."

עם זאת, קצב המאמצים של הממשלה הפדרלית לטפל בהשפעה הבריאותית ארוכת הטווח של קוביד ספג ביקורת. חלק מה מומחי הבריאות המובילים במדינה תיאר את המחקר על קוביד ארוך כ"איטי עד כאב", על פי דוח מרץ שכותביו כללו כמה חברים לשעבר בצוות המעבר של הנשיא ג'ו ביידן, כולל זק עמנואל.

חלפה יותר משנה וחצי מאז שהקונגרס אישר 1.15 מיליארד דולר כדי לחקור את ההשפעה ארוכת הטווח של קוביד בדצמבר 2020. פרנסיס קולינס, מנהל NIH באותה עת, הכריז בפברואר 2021 על השקת מחקר כלל ארצי. במאי שלאחר מכן, NIH העניק 470 מיליון דולר לאוניברסיטת ניו יורק לאנגונה כדי להקים את החלק התצפיתי של המחקר בראשות כץ וצוותו.

קורושץ הודה בתסכול מקצב המחקר, אך לדבריו, המחקר נועד לפי גודלו והיקפו לענות על שאלות שמחקרים קטנים יותר לא יכולים.

"חיברנו את זה כדי לא לפספס שום דבר", אמר קורושץ. "זה קצת כמו ספינת קרב. זה חלק מהבעיה".

למרות ש-Recover יעקוב אחר המשתתפים במשך ארבע שנים, החוקרים יפרסמו את ממצאיהם לאורך כל תקופת המחקר, אמר כץ. הדוח הראשון, המבוסס על הערכה ראשונית של המשתתפים, אמור להתפרסם זמן קצר לאחר השלמת ההרשמה, אמר.

"בהשוואה למחקרים גדולים אחרים מרובי אתרים, כל זה נעשה במהירות מסחררת מכיוון שהייתה הכרה שיש צורך דחוף בבריאות הציבור", אמר כץ.

פוטרינו אמר כי מחקר במימון NIH הוא בדרך כלל איטי, שונאי סיכון ובדרך כלל אינו מוביל ליישום מהיר של טיפולים המסייעים לחולים. לדבריו, NIH בדרך כלל לא משקיעה במחקר בסיכון גבוה כי היא לא רוצה להיתפס כהימורים עם כספי משלם המסים. פוטרינו אמר שהצוות שלו הגיש בקשה למענק Recover בדצמבר 2021 ועדיין לא שמע בחזרה.

הוא אמר ש-NIH צריך להתנהג יותר כמו תעשייה על ידי מעבר מהיר להשקעה במחקר בסיכון גבוה שיכול להוביל לחידושים משבשים.

"ל-NIH יש את היכולת לעקוב אחר תהליך דומה לתעשייה - זה לא אופייני אבל הם יכולים לעשות את זה", אמר פוטרינו, שהיה אחד המחברים בדו"ח מרץ שמתח ביקורת על קצב מאמצי הקוביד הארוכים של הממשלה הפדרלית. "אנחנו צריכים השקעה בסיכון גבוה כרגע", אמר.

באפריל, הנשיא ביידן הנחה את שר הבריאות ושירותי האנוש חאווייר בסרה לפתח תוכנית פעולה מחקרית לאומית בנושא קוביד ארוך בשיתוף עם מזכירי ההגנה, העבודה, האנרגיה ולענייני חיילים משוחררים. HHS אמורה להכין את התוכנית בחודש הבא, על פי הנחיית ביידן.

JD Davids, תומך בחולים, אמר שה-NIH צריך לדגמן את התגובה הפדרלית על קוביד ארוך לאחר הצלחתו במחקר ופיתוח טיפולי HIV. זה כולל יצירת משרד מרכזי ב-NIH עם סמכות תקציבית, בדומה למשרד לחקר האיידס, שמפתח אסטרטגיה מדי שנה עם קלט מהמטופלים כיצד להשתמש בכספים למחקר, אמר דיווידס, חבר ב-Patient-Leed Research Collaborative .

קורושץ וגיבונס אמרו שהחלמה מתקדמת במהירות האפשרית כדי להתחיל בניסויים קליניים בטיפולים. "אנחנו לא מתכוונים לחכות ארבע שנים ואז לעשות את הניסויים. אנחנו הולכים לכל מה שעולה לפסגה מבחינת רעיונות", אמר קורושץ.

גיבונס אמר כי NIH לא יכול לספק ציר זמן כרגע לגבי כמה זמן יימשכו הניסויים הקליניים. למרות ש-NIH מבקשת רעיונות, אין לה עדיין תוכניות מוגמרות כיצד יתקיימו הניסויים, אמר.

"זו כנראה לא תשובה מספקת, אבל אנחנו יכולים לנוע רק בקצב המדע", אמר גיבונס. "אם אתה קובע את הפרוטוקול, אתה צריך לרשום משתתפים ואתה צריך לתת לפרוטוקול לשחק. אין לנו עדיין פרוטוקול ביד".